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AhrendsŤ,BusselaarĴ,Severson的TM,芭芭拉N,德弗里斯和,Bovens到韦塞尔斯升,货车Leeuwen˚F,J博斯特
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CD4(+)T细胞的帮助创建存储器CD8(+)T细胞和先天的帮助无关召回能力

性质通信2019 12月4日; 10(?):?文章5531
CD4(+)T细胞的帮助需要CD8的产生(+)细胞毒性T淋巴细胞(CTL)存储器。在这里,我们使用的全基因组分析表明交货期间的CTL分化引发的CD4(+)T细胞如何帮助促进记忆。加强中央记忆T(T-cm)的细胞的信号的帮助基-15依赖性的维护。更重要的是,帮助信号调节内效应记忆T(T-EM)细胞池的大小和功能。帮助叔EM细胞由IL-12和IL-18产生粒酶B和抗原非依赖性时伽马IFN,先天状召回。此外,存储器的CTL表达基因的帮助下的帮助下在召回类MHC与I-限制性抗原初级CTL效应子节目特性,可能是由于后生压印和持续效应的mRNA的表达。这以此指示我们的数据在灌注期间,CD4(+)辅助性T细胞CTL通过创建T细胞EM helpindependent凭借先天和抗原特异性回忆容量优化内存。
酒精复发是酒精依赖治疗目标和药物的发展目标。利用临床纳呋拉啡(NFF)是一种有效的和选择性κ阿片样受体(KOP-R)的激动剂,具有更少的副作用(例如,镇静或快感缺失)比经典KOP-R完全激动剂。我们最近发现NFF您通过KOP-R介导的机制,减少过度饮酒,在小鼠。这里,我们进一步研究单独NFF无论(1-10 / kg)或结合的纳曲酮(NTX,μ-阿片样物质受体拖把-R拮抗剂)醇复发状使用鼠标醇剥夺效果饮用改变(ADE )范例在情节模仿人类的酗酒者复发。纳美芬(NMF,临床上可利用的KOP-R部分激动剂拖把-R拮抗作用)用作对新NFF + NTX组合鼠标ADE效果的参比化合物。 3周后暴露于间歇式访问喝酒(双瓶的选择,24-H接入每隔一天),雄性和雌性小鼠中显示过量饮酒,然后经过1周戒断明显的ADE。 NFF防喷在雄性和雌性小鼠的ADE以剂量依赖的方式。与NFF NTX的组合剂量减少ADE没有性低于差异那些单有效的,这表明两种化合物之间的协同效应。 NMF防喷在两性的ADE,而KOP-R选择性拮抗剂也不-BNI没有影响。我们的新研究表明,临床上使用时,KOP-R有效激动剂NFF的组合低剂量NTX在精神治疗潜力“旧病复发”的待遇。
herre米,考伯和
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神经可塑性的染色质景观

目前在神经生物学2019癸意见; 59(?):79-86
之间检查神经元的活动链接,转录输出和突触功能提供独特的见解神经元如何适应不断变化的环境和形式的回忆。表观遗传标记,如DNA甲基化和组蛋白修饰,有牵连的形成不仅细胞如作为细胞命运的回忆,但在生物体水平的经验也回忆。在这里,我们回顾了在染色质调控的最新进展即通过在神经元中转录的动态和自适应行为所需要的输出调节贡献突触可塑性和驱动器。我们讨论染色质结合蛋白,组蛋白变体蛋白,顺式调控元件的贡献以及它们之间的相互作用随着组蛋白修饰,而这些机制是如何整合到不同的行为和环境响应范例。
ardeljan d王XY oghbaie米,泰勒毫秒,丈夫d,德什潘德V,Steranka JP,Gorbounov米,阳WR,SIE B,HB Larman与江小时,Molloy的KR,Altukhov I,里Z,mckerrow瓦特,Fenyo d,烧伤KH LaCavaĴ
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ORF2p线-1的表达是在人类癌症中几乎检测不到

31 2019癸移动的DNA; 11(1):?第1条
背景长散布元件-1(LINE-1,L1)是移动DNA活性的现代人类的主要驱动力。当表达时,线-1基因座产生编码两种蛋白质对于逆转录转座必需的,并且ORF2p ORF1p双顺反子转录物。许多类型的人类癌症的由L1低甲基化的启动子,转录L1,L1 ORF1p蛋白的表达,和体细胞反转录L1为特征。 ORF2p编码L1逆转录转座所需要的核酸内切酶和逆转录酶的活动。 ITS是很差在人组织和细胞系中表达特色化。我们报告结果肿瘤质谱为基础的蛋白质组谱研究其中ORF2p逃避检测。是否测试ORF2p可以用特定的试剂进行检测,我们开发并验证5个兔单克隆抗体的免疫反应随着对蛋白质的特异性表位。这些试剂检测异位随手ORF2p从L1双顺反子构建物表达。然而,在人肿瘤样品或通过蛋白质印迹,免疫沉淀,免疫组织化学或细胞系中没有检测内源性ORF2p尽管ORF1p高水平的表达。 ,此外,我们报告内源性相互作用组ORF1p相关,亲和从结肠直肠癌,其中我们不同样检出ORF2p隔离。这些样品包括原发性肿瘤携带数百体细胞获得L1插入的。新的数据是经由proteomexchange随着pxd013743标识符可用。提供了明确的结论,虽然ORF2p的人类癌症中表达逆转录转座子体细胞遗传学证据,我们无法使用标准的存在,以衡量其直接的几种方法。前面所指出的实验系统中具有不等的化学计量ORF1p和ORF2p之间,但是在体内,这两种蛋白质的表达可能是更惊人地脱开。这些发现与ORF2p意见一致是不容忍的细胞生长。
格特曼 - Yassky和,迪亚兹A,AB的Pavel,费尔南德斯男,lefferdink R,T埃里克森,慢跑吨,兰格S,XY鹏,李R,埃斯特拉达和Xu H,克鲁格JG,如帕勒
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使用磁带条检测免疫屏障异常儿童的早发特应性皮炎皮肤

贾马2019皮肤科分解; 155(12):1358至70年
Question Can tape strips serve as a minimally invasive approach to assess biomarkers for early-onset pediatric atopic dermatitis? Findings In this cross-sectional study of 51 children younger than 5 years with and without atopic dermatitis, the use of tape strips, a minimally invasive approach for skin sampling, detected the cutaneous immune and barrier abnormalities of early-onset atopic dermatitis in infants and young children and defined biomarkers that are associated with disease severity, pruritus, and transepidermal water loss. Meaning Minimally invasive tape strips can be used to broadly characterize immune and epidermal barrier biomarkers of the lesional and nonlesional skin of children with early-onset pediatric atopic dermatitis, providing a useful, noninvasive approach for pediatric clinical trials and longitudinal studies. Importance Molecular profiling of skin biopsies is the criterion standard for evaluating the cutaneous atopic dermatitis (AD) phenotype. However, skin biopsies are not always feasible in children. A reproducible minimally invasive approach that can track cutaneous disease in pediatric longitudinal studies or clinical trials is lacking. Objective 至 assess a minimally invasive approach using tape strips to identify skin biomarkers that may serve as a surrogate to biomarkers identified using whole-tissue biopsies. Design, Setting, and Participants This cross-sectional study of 51 children younger than 5 years recruited children with moderate to severe AD and children without AD from the dermatology outpatient clinics at a children's hospital. Sixteen tape strips were serially collected from the nonlesional and lesional skin of 21 children who had AD and were less than 6 months from disease initiation and from the normal skin of 30 children who did not have AD between January 22, 2016, and April 20, 2018. Main Outcomes and Measures Gene and protein expression were evaluated using quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry. Results A total of 51 children younger than 5 years were included in the study; 21 children had moderate to severe AD with less than 6 months of disease duration, and 30 children did not have AD. Of the 21 children with AD, the mean (SD) age was 1.7 (1.7) years, and most were male (15 [71.4%] and white (15 [71.4%]). Of the 30 children without AD, the mean (SD) age was 1.8 (2.0) years, and most were female (20 [66.7%]) and white (22 [73.3%]). Seventy-seven of 79 evaluated immune and barrier gene products were detected (gene detection rate, 97%) in 70 of 71 tape strips (sample detection rate, 99%), with 53 of 79 markers differentiating between children with lesional and/or nonlesional AD from children without AD. Many cellular markers of T cells (CD3), AD-related dendritic cells (Fc epsilon RI and OX40 ligand receptors), and key inflammatory (matrix metallopeptidase 12), innate (interleukin 8 [IL-8] and IL-6), helper T cell 2 (T(H)2; IL-4, IL-13, and chemokines CCL17 and CCL26), and T(H)17/T(H)22 (IL-19, IL-36G, and S100A proteins) genes were significantly increased in lesional and nonlesional AD compared with tape strips from normal skin. For example, IL-4 mean (SE) for lesional was -15.2 (0.91) and normal was -19.5 (0.48); P < .001. Parallel decreases occurred in epidermal barrier gene products (FLG, CLDN23, and FA2H) and negative immune regulators (IL-34 and IL-37). For example, the decrease for FLG lesional was mean (SE) -2.9 (0.42) and for normal was 2.2 (0.45); P < .001. Associations were found between disease severity or transepidermal water loss and T(H)2 (IL-33 and IL-4R) and T(H)17/T(H)22 (IL-36G and S100As) products in lesional and nonlesional AD skin (evaluated using the SCORing Atopic Dermatitis, Eczema Area and Severity Index, and Pruritus Atopic Dermatitis Quickscore tools). Conclusions and Relevance In this study, tape strips provide a minimally invasive alternative for serially evaluating AD-associated cutaneous biomarkers and may prove useful for tracking pediatric AD therapeutic response and predicting future course and comorbidities. This cross-sectional study examines whether tape strips might be used to detect immune and barrier abnormalities and to define biomarkers associated with atopic dermatitis in children younger than 5 years with early-onset atopic dermatitis
ovalles交流,Contoregoi NH,马克斯-Lopes的Ĵ,TA面包车Kempen的,IadecolaÇ水域EM,玻璃MJ,米尔纳TA
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质膜附属在雌激素受体β-下丘脑室旁神经元容器含有在绝经后的小鼠模型以下高血压使AMPA GluA1

神经科学2019 12月15日; 423(?):192-205
促进性别和卵巢功能高血压易感,但是,不被理解的良好机制。此前的研究表明,雌激素和神经因素,包括下丘脑谷氨酸NMDA受体的可塑性,在啮齿动物高血压发挥显著作用。在这里,我们研究性别和卵巢早衰对AMPA受体可塑性在雌激素敏感的室旁核(PVN)在幼稚和血管紧张素II(血管紧张素Ⅱ)灌注雄性和雌性小鼠和雌性小鼠的神经元在加速卵巢功能衰竭的早期和晚期的作用(AOF)。高分辨率电子显微镜来评估AMPA GluA1的增强型绿色荧光蛋白(EGFP)记者小鼠年龄匹配的男性和女性的雌激素受体β(ER测试版)的亚细胞分布,以及女性作为ER的β-EGFP处理的小鼠与4 -vinylcyclohexene二环氧化物。在不存在血管紧张素Ⅱ的,雌性小鼠在AOF后期阶段显示在质膜更高水平GluA1的,指示PVN ER树突功能性蛋白,β-表达的相比,男性,女性和幼稚小鼠AOF早期阶段。慢升压血管紧张素Ⅱ以下输注,罪恶,以及早期和晚期AOF血压升高ADH女性。显著,只有晚期AOF雌性小鼠与血管紧张素Ⅱ输注的曾在GluA1质膜附近的表达PVN神经元的β-ER树突的增加。相比之下,以前的研究报告说,质膜NMDA glun1 ER处于测试阶段表达PVN树突增加男性和早,但不是后期AOF女性。总的来说,这些发现表明,早期和晚期AOF之前持久突触强度和之后,高血压雌性小鼠显示独特的分子特征。 (C)2019 IBRO。 Elsevier出版公司。保留所有权利。
许克Ť,Bloyet LM Cassella和,藏T,F施密特,Brusic V,特克斯克,Pornillos或威兰SPJ,Bieniasz PD
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水泡性口炎病毒转录由trim69在干扰素诱导的抗病毒状态的抑制

病毒学杂志2019十二月的; 93(24):? e01372-19文章
干扰素(IFN)诱导的干扰素刺激的基因(ISG),其中有许多是负责的细胞抗病毒状态,其中病毒的复制是许多阻塞的表达。大多数单的ISG如何抑制病毒的复制是特别清楚。我们进行了失功能的屏幕,以确定α干扰素(IFN-α)对水泡性口炎病毒的活性所需同一性的基因,血清型印地安那(vsvind),一个原型病毒负链RNA。这trim69我们的屏幕显示,三方母题(TRIM)蛋白家族的一员,是一个vsvind抑制剂。 trim69有效地抑制通过复制到此前未描述vsvind转录抑制机制。具体而言,关联trim69物理vsvind随着磷(P),一个特定的肽需要靶序列在其中编码。 p是用于病毒聚合酶辅因子和所需的病毒RNA的合成,以及复制的隔室的组装。通过靶向p,则进入的病毒体相关的负链RNA的trim69抑制先驱转录,从而预防病毒mRNA的合成,并因此阻碍了在复制周期vsvind所有下游事件。不像有些装饰蛋白质,trim69通过诱导靶病毒蛋白的降解不抑制病毒复制。而,需要的抗病毒活性ITS高阶trim69多聚化,这表明通过螯合功能或RNA合成vsvind所需的病毒机械的解剖破坏即trim69。重要的抗病毒干扰素是细胞因子工作通过诱导数百宿主基因的重要抑制复制谁的许多病毒产品。而干扰素的抗病毒活性早就知道,身份和干扰素诱导抗病毒大多停留蛋白的作用机制被发现。我们正在鉴定的基因产物针对口腔炎(VSV)的水疱病病毒的抗病毒活性的重要干扰素,模型病毒基因谁由单个RNA分子用负义性的。我们发现特别病毒蛋白,trim69,函数通过之前未描述的分子机制。具体而言,trim69与相互作用并抑制特别磷蛋白(P)的函数的病毒转录机械的部件,病毒预防性信使RNA的合成。
拉法耶FG,Harschnitz或读YS,张庆鹏哈谢克毫升,Kerner的克,itan和ewaleifoh或RAPAPORT楼卡莱尔TM,卡特-timofte I,帕凯d,布斯K,助行B,高DX,红最后MF, Kwart d,rattina v,Ciancanelli MJ,JL麦卡尔平,洛伦佐升,Boucherit S,罗森博格楼Halwani R,亨利b,amenzoui N,alsum Z,马克斯升公顷教堂,向-Muhsen S,塔迪厄米,AA bousfiha, Paludan SR,MOGENSEN日,通体-murci升,特西尔-儿米,史密斯GA,Notarangelo LD,STUDER升,吉尔伯特瓦特,阿贝尔升,JL卡萨诺瓦张SY
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snora31人类皮质神经元的变化削弱固有免疫力HSV-1和单纯疱疹性脑炎背后

自然医学2019℃分解; 25(12):1873至1884年
单纯疱疹病毒1(HSV-1)脑炎(HSE)是典型地散发。 tlr3- DRB1和中枢神经系统介导的细胞内在免疫的先天性障碍可以分别占前脑和脑干HSE。我们表示5名无关患者脑HSE,每个杂snora31四的一个罕见的变异,编码h的核仁小分子RNA / ACA类被预测为尿苷残留的异构化引导到假小核RNA核糖体和RNA 。也就是说,我们表明CRISPR / cas9引入双环和单等位基因snora31缺失渲染人多能干细胞(HPSC)皮层神经元易受HSV衍生-1。相应地,snora31突变HPSC患者来源的皮层神经元易受HSV-1,类似或那些从STAT1 TLR3 - 缺陷患者。外源性干扰素(IFN)-β呈现snora31-和tlr3-但不STAT1突变神经元对HSV-1有抗性。最后,snora31突变神经元的转录组分析显示,以TLR3和IFN-α/β刺激作用,但是异常反应正常响应HSV-1。中央人类snora31从而控制通过一个独特的机制,神经系统的神经元固有免疫HSV-1。
huszthy PC,戈帕拉克里希南RP,雅各布森JT,haabeth OAW,1低定值GA,r表示Braathen申克K,AA Tveita,蒙特的Bogen的b
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B细胞受体诱导结扎V区上的MHC肽的显示II分子的T细胞

对美国2019年12月17的美国美国国家科学院院刊; 116(51):25850-25859
B细胞受体(BCRS),用于改变快递(V),其极大地不同地区抗原,从而充当单B细胞的标志物。 V区衍生的独特型(ID)可以显示为肽PID:MHCII复合物上细胞用b的CD4(+)T细胞识别。 BCR结扎需要表达,从而使得ID(+)B细胞和ID特定的T细胞之间的协作MHCII体内或如果:如果幼稚B细胞自发地显示PID它是未知的。在这里,利用小鼠模型,我们表明,天真的B细胞不表达随手PID检测水平:MHCII。然而,BCR结扎被Ag大大物理提高显示的PID:MHCII,导致ID特异性CD4(+)T细胞,滤泡外T-B细胞的协作和一些生发中心形成和生产的id(+)的IgG的活化。除了具有免疫调节的影响,结果也许可以解释自身反应性B细胞的持续激活诱导怎样自身免疫性疾病和B细胞淋巴瘤的发展。
小号加莱亚,沃恩路
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加莱亚和沃恩评论

美国公共卫生杂志2019十一月的; 109(11):1539至1539年