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昌GQ,Karatayev或kavya BDSS,雷伯维茨SF
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CCL2 / CCR2趋化因子系统在胚胎丘脑:参与在出生前暴露的对乙醇表达神经元的肽性二态的刺激作用

神经科学2020年1月1; 424(?):155-171
乙醇产妇食用怀孕期间是已知会增加后代的发展酒精使用障碍和相关的行为障碍的风险。在青少年和成年动物的研究几乎总是使用神经免疫和神经化学系统在大脑中监视这些行为的参与。了解这些效果在早期发育阶段的起点,我们检查了在胚胎和新生儿对炎症趋化因子CC基序从胚胎第10天(E10)至E15的乙醇口腔内母体给药(2克/千克/天)的影响配体2(CCL2),并在一个特定的它的CCR2受体,在外侧下丘脑(LH),在那里它们被密切相关的一个促进食欲的神经肽神经元的人口密集,黑色素浓缩激素(MCH),已知促进乙醇消耗和相关行为。我们发现产前乙醇暴露增加CCL2和CCR2的细胞中的表达和密度随着在LH MCH神经元和CCL2的共定位MCH。我们还发现,这些影响是性别二态性,在雌性胚胎始终更强,并通过与CCR2拮抗的CCL2抗体的施用(1个5微克/天,IP,E10-E15)中和内源性CCL2被阻断产妇incb3344(1毫克/天,腹膜内,E15 e10-)即CCL2的主要接收器块。这些结果,它在胚胎解剖和功能在LH链接CCL2 / CCR2系统MCH神经元,提出一个重要的作用这一神经免疫系统介导乙醇对MCH神经元性别二态性,刺激作用,可能促进酒精消费水平较高说明女性。由Elsevier公司对IBRO的代出版。
阿里AA,生EK,阿拉维A,洛斯毫安
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在化脓性汗腺武器探索变化安慰剂治疗的随机临床试验的系统评价

皮肤病学杂志2020年一月的美国科学院的; 82(1):45-53
背景:化脓性汗腺炎(HS)是由弯曲区域反复发作,痛性结节为特征。目的:ESTA研究的目的是探讨在HS安慰剂效应随机临床试验,并把它简单地比较在银屑病和特应性皮炎的安慰剂反应。方法:在HS干预措施Cochrane系统评价作为一个出发点,系统地审查通过使用然后Pubmed数据库,产生7小时随机纳入ESTA研究的临床试验进行。结果:本次审查表明,存在是最也标志着迹象,但在标肉体痛苦的反应HS强大的安慰剂反应。局限性:在多个观察指标已用这些研究和报告偏见ESTA有限公司审验。结论:大安慰剂效应对临床试验设计的启示。此外知识可以帮助ESTA通过形成的非药物治疗和帮助优化当前用药的基础上,最大限度的安慰剂效应提供更好的临床护理。
麦克尤恩BS,阿基勒阿基^ h
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重温这一概念强调:情感障碍的启示

神经科学杂志2020年1月2日的; 40(1):12-21
在过去的50年中,强调的概念重大发展,我们的潜在神经生物学的理解已经急剧扩大。考虑应力而不是生物学只有在不寻常的威胁的条件是相关的,我们设想它作为评估环境,它应对,并实现单预测和应对未来挑战的一个持续的,适应过程。虽然被发现的还很多,关键neurocircuitry流程,underlies这些已经-被广泛划定,关键分子球员已经确定,并ESTA系统的神经可塑性的影响已经-已颇具规模。最近,我们已经认识到大脑和身体的其他部分之间的关​​键作用,因为它涉及到的应力响应。重要的是,该系统可以重载,由于成为对个人,他们是物理的,生理的,心理的或正在进行的环保要求。 ESTA超载的影响是有害的大脑健康,并导致漏洞的一系列脑部疾病,抑郁症和认知,包括赤字。因此,逆境生物学是情感神经科学的最好的理解系统之一,是解决许多脑相关疾病的病理生理的完美目标。我们提出开始与糖皮质激素受体的海马发现的故事,既有模型和人类的大脑具有结构功能和自适应可塑性的进一步发现,在应对压力和其他方面的经验推广到其他动物中的大脑区域。
张ZJ,Pedicord云,彭T,航HC
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调节衰减致病细菌感染的位点特异性酰化

自然 - 化学生物学2020一月; 16(1):95-103
Microbiota generates millimolar concentrations of short-chain fatty acids (SCFAs) that can modulate host metabolism, immunity and susceptibility to infection. Butyrate in particular can function as a carbon source and anti-inflammatory metabolite, but the mechanism by which it inhibits pathogen virulence has been elusive. Using chemical proteomics, we found that several virulence factors encoded by Salmonella pathogenicity island-1 (SPI-1) are acylated by SCFAs. Notably, a transcriptional regulator of SPI-1, HiIA, was acylated on several key lysine residues. Subsequent incorporation of stable butyryl-lysine analogs using CRISPR-Cas9 gene editing and unnatural amino acid mutagenesis revealed that site-specific modification of HilA impacts its genomic occupancy, expression of SPI-1 genes and attenuates Salmonella enterica serovar Typhimurium invasion of epithelial cells, as well as dissemination in vivo. Moreover, a multiple-site HiIA lysine acylation mutant strain of S. Typhimurium was resistant to butyrate inhibition ex vivo and microbiota attenuation in vivo. Our results suggest that prominent microbiota-derived metabolites may directly acylate virulence factors to inhibit microbial pathogenesis in vivo.
矿工广告闵SS,坎贝尔SD,米罗伯茨,Camidge K,雷伯维茨SF
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受精前父本母本乙醇消耗:在斑马鱼的后代神经发生和乙醇摄入丘脑分泌素刺激

PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY 2020 JAN 10; 96(?):? Article UNSP 109728
许多有临床和展示胚胎暴露于乙醇明显神经发育和刺激的临床前研究,影响喝酒和相关行为。在啮齿类动物和斑马鱼,我们的研究表明,暴露于低胚胎剂量乙醇,除了加大增加自愿摄入乙醇在青春期,下丘脑增加下丘脑分泌素(Hcrt)神经元的密度,能够调节奖励相关行为的神经肽。这个问题解决这里的斑马鱼是乙醇无论是母体摄入之前的概念也影响神经和行为发展,临床现象,但很少受到调查报告建议。以确定是否孕前母体乙醇消耗也影响在后代这些Hcrt神经元和行为,我们首先标准化测量成虫和幼虫斑马鱼应变鉴于明胶膳食或含有10%乙醇0.1%,分别容器自愿乙醇消耗的方法。我们发现明胶的比特数是在成人摄入量和血液乙醇水平的强预测的精确量度,并且是还进气的一个可靠的指标在斑马鱼幼体。然后,我们用ESTA饲养模式,并研究相比纯明胶用于对后代神经元的发育14天10%乙醇明胶的产妇孕前摄取的实时成像效果。而由成年女性HUC乙醇消耗:GFP转基因斑马鱼ADH基于区分HUC(+)在28小时后受精神经元(HPF),由成年女性Hcrt孕前乙醇消耗的数量没有影响:EGFP斑马鱼显着增加了Hcrt数在后代的神经元,在28 HPF观察,并确认在6天和12天的效果受精后(DPF)。在Hcrt神经元ESTA增长主要存在于大脑的左侧,这表明乙醇的行为不对称,它是由在后代的变化,包括新奇诱导的运动,但活动显著增加6 DPF不thigmotaxis测量陪同行为并此外,在在12 DPF-明胶0.1%乙醇的自愿食用。值得注意的是,自主活动和偏见乙醇刺激酒精摄入的这些措施是强烈,积极借助Hcrt神经元的数量相关。这些结果表明,产妇孕前乙醇消费影响后代的大脑和行为,产生类似于那些由乙醇胚胎暴露引起的影响,以及他们提供进一步的证据表明,在Hcrt有助于神经乙醇诱导增加对行为障碍的乙醇引起。
JS刘易斯,Spenkelink流明,绍尔GD,Yurieva或穆勒SH,纳塔拉V,考尔克,马赫C,C琦,奥唐奈我,面包车Oijen上午
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DNA聚合酶的可调性在真核生物DNA复制的稳定性

分子细胞2020 01月02日; 77(1):17-25.e5
有生化和结构研究揭示了如何复制体基因组DNA复制的基本原则,但鲜为人知的是,DNA复制过程中动态特征。我们重构以形成S-所需的34个蛋白。酵母复制体,并展示如何改变DNA的局部浓度聚合酶关键曲调复杂的,以有效地回收,这些蛋白质的能力,或者动态交换。特别是,我们证明在复制和显示该POL的α-引发酶的DNA聚合酶活性的冗余的α-引发酶即pol和滞后链POL增量可以被重新用于支持在复制体大量冈崎片段的合成。 ESTA复制体的意外延展性可能会允许它与障碍和大型基因组的资源挑战,在复制过程中应对。
塞拉诺 - 塞兹和沃格特MC,征S,Wang和KK Kaczmarczyk,梅X,白克,辛森到,许可BD,霍伯特或
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SLC17A6 / 7/8水泡谷氨酸转运体在同源线虫

2020年1月遗传学; 214(1):163-178
跨越不同的基板不同细胞膜超家族的溶质载体(SLC)跨膜转运蛋白的成员。 SLC三个不同的蛋白家族的神经递质转运进入突触小泡,使神经系统突触传递。其中之一是SLC17A6 / 7/8家庭水泡谷氨酸转运,赋予哪些神经细胞的特定类型由于能够使用谷氨酸作为一种神经递质的。线虫秀丽隐杆线虫编码3个SLC17A6 / 7/8的家庭成员,其中,/ VGLUT之一的基因组已经-被证明是在参与谷氨酸能神经传递。在这里,我们描述了我们的两个剩余的分析,与以前未SLC17A6 / 7/8的家庭成员,和。这两个基因彼此之间以及邻居直接位于c最近的基因复制事件的结果。线虫,而不是在其他线虫种类。相比,蛋白质序列和显示更遥远相似规范的,脊椎动物VGLUT蛋白质。两个基因组位点我们标记并在C的检测GFP在没有表达在任何细胞类型的发育的任何阶段。线虫男女。与此相反,vglu-2 :: GFP在受限组不同的细胞类型是动态表达。在神经系统,:: GFP是专门表达了对单个中间神经元类,友邦保险,它定位于囊状结构的身体,而不是沿轴突,暗示可能不会在谷氨酸的突触运输有关。然而,突变体是在嗅觉行为AIA神经元的功能部分有缺陷的。外的神经系统,皮肤中胶原蛋白分泌细胞定位于表达显着MOST凡早期内涵体,以及在较小程度上披网格蛋白小窝根尖,反式高尔基体网络,和晚期内涵体。在早期内涵,共定位用最强力推进循环因素,retromer的组件。影响蠕虫的胶原蛋白含角质层渗透的损失,并根据在破骨细胞的蛋白质脊椎动物VGLUT1的功能,我们推测可能在胶原蛋白在皮肤上贩卖的作用。我们关闭了广告c。线虫SLC17A6 / 7/8的家庭成员具有不同的功能在和神经系统之外。
callewaertç,辻吨,骑士R,Kosciolek吨,vrbanac到,kotol P,Ardeleanu米,Hultsch吨,古特曼-Yassky和,Bissonnette R,西尔弗伯格ジ,克鲁格Ĵ,M输入到,格雷厄姆NMH Pirozzi克,汉密尔顿JD,RL加洛
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IL-4R的α-阻断由金黄色葡萄球菌定植dupilumab降低,微生物多样性特应性皮炎的增加

杂志调查皮肤科2020一月的; 140(1):191-202.e7
dupilumab是完全人抗体,以白介素-4受体α改善的中度至重度特应性皮炎(AD)的体征和症状。以确定对金黄色葡萄球菌的定植和微生物多样性对皮肤dupilumab的影响,细菌DNA是从54名患者皮损未损伤和双盲皮肤,安慰剂对照研究,收集随着中度重度AD随机拭子分析(1 :1)处理,并用要么dupilumab(每周200毫克)或安慰剂16周。微生物多样性和葡萄球菌的相对丰度进行了评估通过的16S核糖体RNA的DNA测序,和绝对秒。测得的金黄色葡萄球菌大量通过定量PCR。治疗前,皮损ADH降低微生物多样性和s的总体丰度。比非皮损金黄色葡萄球菌皮肤。 dupilumab在治疗过程中,增加微生物的多样性和S的丰度。减少金黄色葡萄球菌。在未损伤的明显变化看出病变和皮肤。减少秒。 dupilumab黄色葡萄球菌丰在治疗过程中的临床改善相关的2型免疫力的广告,生物标志物。我们特写商业的临床改善AD,这可由白介素-4受体α抑制和2型炎症的后续抑制介导的被关联与增加的微生物多样性和降低的S的丰度。金黄色葡萄球菌。
昌JWC,施CL,CL旺,洛JD,旺CW,JJ谢于CJ,邱立方厘米
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转录分析在液体活检PCTAIRE-1标识循环如NSCLC的mRNA生物标记

CANCER GENOMICS & PROTEOMICS 2020 JAN-FEB; 17(1):91-100
背景/ AIM:mRNA可以是癌症生物标志物的一种有用的循环源。我们注意到直接转录分析的优势,以确定在血浆RNA的mRNA新颖标记用于非小细胞肺癌(NSCLC)的身份。患者和方法:非小细胞肺癌患者和健康人血浆RNA是异型的cDNA介导的退火,选择,延伸和连接(DASL)芯片。物的微阵列结果的血浆RNA进一步验证。结果:通过数据库挖掘和在线分析RNA,四个基因转录过滤非小细胞肺癌的候选标记。在验证后,PCTAIRE-1转录物作为鉴定与mRNA循环标志物。 PCTAIRE-1的诊断潜力是通过ROC曲线分析,这得到分别为60%和85%,灵敏度和特异性进行评价。此外,高血浆水平PCTK1与不良存活当前无进展(p值= 0.008)相关。结论:基因可以异形循环利用DASL分析。从轮廓,等离子体中PCTAIRE-1 RNA,因为我们发现了一种新的诊断/预后生物标记和不良预后的NSCLC患者中的指示器。
多诺万FX,索兰奇到家蚕米,恰范N,乔治男,库马尔CS,奥野和muramastsu小时,吉田K,岛本到,takaori-近藤一个,矢部H,S小川,S小岛,矢部米,ramanagoudr-bhojappa R, smogorzewska到之功S,拉金德伦到,奥尔巴赫广告,高田米,chandrasekharappa SC,BR vundinti
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创始人南亚变种人口导致的范可尼贫血FANCL的情况下,印度发病率较高

人类突变2020一月; 41(1):122-128
Fanconi anemia (FA) is a rare genetic disorder characterized by bone marrow failure, predisposition to cancer, and congenital abnormalities. FA is caused by pathogenic variants in any of 22 genes involved in the DNA repair pathway responsible for removing interstrand crosslinks. FANCL, an E3 ubiquitin ligase, is an integral component of the pathway, but patients affected by disease-causing FANCL variants are rare, with only nine cases reported worldwide. We report here a FANCL founder variant, anticipated to be synonymous, c.1092G>A;p.K364=, but demonstrated to induce aberrant splicing, c.1021_1092del;p.W341_K364del, that accounts for the onset of FA in 13 cases from South Asia, 12 from India and one from Pakistan. We comprehensively illustrate the pathogenic nature of the variant, provide evidence for a founder effect, and propose including this variant in genetic screening of suspected FA patients in India and Pakistan, as well as those with ancestry from these regions of South Asia.